Pensar
A deficiência de alfa-1 antitripsina, por vezes designada apenas «alfa-1», é uma doença genética que afeta sobretudo os pulmões e o fígado e que se caracteriza pela diminuição dos níveis séricos de uma proteína denominada alfa-1 antitripsina (AAT).1
- A deficiência de AAT é o principal fator de risco genético de doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)2
- Pensa-se que mais de 90% das pessoas com deficiência de AAT estejam por diagnosticar3,4
- Até 3% de todos os casos de DPOC podem resultar de uma deficiência de AAT subjacente3
A AAT actua contra os efeitos de uma enzima denominada elastase neutrofílica, que é libertada pelas células imunes durante a infeção. AAT ajuda a proteger o tecido pulmonar contra a destruição causada pela elastase neutrofílica.5
- A AAT é uma proteína codificada por um gene que possui muitas variantes genéticas algumas das quais associadas à deficiência de AAT5,6
- Determinadas variantes genéticas também estão associadas a doença hepática5
Rastrear
De acordo com as seguintes organizações profissionais internacionais, todos os doentes com DPOC devem ser rastreados para deficiência de AAT:

Organização Mundial de Saúde (OMS)2

The American Thoracic Society (ATS)6

As diretrizes clínicas da COPD Foundation7

The European Respiratory Society (ERS)6

A Iniciativa Global para a Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (GOLD)8
Uma vez diagnosticados, os doentes podem ser aconselhados a adotar estilos de vida mais saudáveis. Sendo a deficiência de AAT uma doença genética, a deteção precoce também pode ajudar os familiares afetados.3
Quando uma pessoa é diagnosticada, é recomendado:
- Rastreio genético familiar3,6,9
- Aconselhamento genético3,6,9
- Prevenção ou cessação do tabagismo3,10
- Evicção de poluentes ocupacionais respiratórios3,10
- Otimização do tratamento da DPOC3,6,9
- Perfusão endovenosa de AAT, também denominada terapêutica de reposição – o único tratamento específico para deficiência de AAT9 nos doentes que cumprem os critérios clínicos
Tratar
Tem sido demonstrado que a terapêutica de reposição aumenta os níveis de AAT no sangue e nos pulmões acima do limiar necessário para proteger o tecido pulmonar.6,11
- O objetivo da terapêutica de reposição é corrigir o estado de défice e controlar a elastase neutrofílica11,12
As diretrizes profissionais recomendam estratégias de gestão gerais, incluindo tratamentos farmacológicos e não farmacológicos.6,8
- Os programas de gestão de saúde incluem apoio e educação aos doentes13,14
Referências
- Stoller JK, Hupertz V, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. 2006 Oct 27 [updated 2023 Jun 1]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023. PMID: 20301692.
- World Health Organization. Alpha 1-antitrypsin deficiency: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Organ. 1997;75(5):397-415.
- Campos MA, Wanner A, Zhang G, et al. Trends in the diagnosis of symptomatic patients with alpha1-antitrypsin deficiency between 1968 and 2003. Chest. 2005;128(3):1179-86.
- Orphanet Report Series - Prevalence of rare diseases: Bibliographic data – January 2022 - http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_diseases.pdf.
- Köhnlein T, Welte T. Alpha-1 antitrypsin deficiency: pathogenesis, clinical presentation, diagnosis, and treatment. Am J Med. 2008;121(1):3-9.
- ATS, ERS. American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168(7):818-900.
- Sandhaus RA, Turino G, Brantly ML, et al. The diagnosis and management of alpha-1 antitrypsin deficiency in the adult (Clinical Practice Guidelines). Chronic Obstr Pulm Dis (Miami). 2016;3(3):668-82.
- Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2020 [Updated]. Available at: http://goldcopd.org/gold-2017-global-strategy-diagnosis-management-prevention-copd/.
- Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α1-antitrypsin deficiency. European Respiratory Journal. 2017;50(5).
- Bals R, Kohnlein T. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment. 2009.
- Wewers MD, Casolaro MA, Sellers SE, et al. Replacement therapy for alpha 1-antitrypsin deficiency associated with emphysema. N Engl J Med. 1987;316(17):1055-62.
- Stoller JK, Aboussouan LS. Alpha1-antitrypsin deficiency. Lancet. 2005;365(9478):2225-36.
- Campos MA, Alazemi S, Zhang G, et al. Effects of a disease management program in individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. COPD. 2009;6(1):31-40.
- Campos MA, Runken MC, Davis AM, et al. Impact of a Health Management Program on Healthcare Outcomes among Patients on Augmentation Therapy for Alpha 1-Antitrypsin Deficiency: An Insurance Claims Analysis. Adv Ther. 2018;35(4):467-81.
AAT: alfa-1 antitripsina, DPOC: doença pulmonar obstrutiva crónica.